Nioh-ban a játékosok olyan háború sújtotta Japánon fognak haladni, mint William, egy szőke hajú kardos, vad harcos háttérrel és tapasztalt pengével. Ez lehetővé teszi számára, hogy túlélje a démonokkal teli szamuráj földjén.
A Yokai néven ismert démonok veszélyes helyeken élnek, és az árnyékban várják a gyanútlan áldozatok leselkedését.
A játékosok más szamurájokkal is szembesülnek természetfeletti kardharcokban és többcélú intenzív elkötelezettségekben, olyan nehézségi szintet kínálva, amely valóban tesztelni fogja a legrosszabb szamurájok képességeit, türelmét és stratégiáját.
